今シーズン、NFLの各チームと同時に、インスタントリプレイシステムもフィールドに登場する。オフシーズンの間、NFLの各チームは、判定に対する異議の唱え方や再検討の方法を改正したリプレイ制を今後3年間採用することを決定している―1986年にシステムが導入されてから、1年間以上の採用を認められたのは初めてのこと。 　他にも多少の変更があったものもある。特定して述べると、新ルールが加わり、更には、スポーツマンシップの向上についてより重点が置かれることになった（コミッショナーの視点参照）。

2001年シーズンの競技規則の変更

● 「モメンタム（勢い）」を定めるルール（ルール 、セクション4、アーティクル1）にファンブルリカバリーが加えられた。定義は、ディフェンス側の選手がパスをインターセプトするか、あるいはファンブル、バックワードパス、スクリメージキックまたはフリーキックをキャッチするかリカバーして、彼の最初のモメンタムでエンドゾーン内に侵入してディフェンス側のポゼッションのままそこでボールデッドとなった場合、ボールはインターセプトまたはキャッチ、リカバーがなされた地点でディフェンスチームのポゼッションとなる。変更の理由 キャッチやルーズ・ボールのリカバリーがあったプレーで一貫したルールを適用するため。

● プレー中に交代選手がフィールドに入ったことで反則を受けたチームは、反則があった時点（ポゼッションが変わる前でも後でも）で罰退（5ヤード）を課せられる。これまでの例では、ポゼッションが変わった後にディフェンス側に反則があった場合、元のスクリメージラインから5ヤード進んだ地点でオフェンスにボールが戻されていた。変更の理由 プレー中にフィールドに入る反則の扱いを、スナップ後に起きる他の反則と同じにするため。

● レシーバーがイリーガル・フォワードパスをキャッチしたプレー、もしくは無資格レシーバーがキャッチをしたプレーは、自動的にボールデッドにはならず、プレーは続行される。ディフェンス側が反則（ロス・オヴ・ダウンと、スクリメージラインを超えてパスが投げられた場合はパスが投げられた地点から5ヤードの罰退、もしくは無資格レシーバーの場合はプレビアススポットら5ヤードの罰退）を課すかプレーの結果を受け入れるかのオプションを持つ。変更の理由 反則を犯したチームがファンブルなどボールを失う危険性から守られないようにするため。

● 医療的目的で承認を受けたもの以外の器具�]バンダナ、ストッキングキャップ、その他認められていないヘッドギアを頭部に身につけることが禁じられる。変更の理由 ユニフォームのアクセサリーに対する標準を作るため。

● 各チームは45人ロスター（プラス3番手QB）を試合開始90分前までに発表する義務を持たない。以前は、各チームとも試合前の金曜日に4人のインアクティヴ・プレーヤーを発表することが義務付けられていた。変更の理由 コーチのゲーム時のロスター作成に余裕を持たせるため。 2001年に重点が置かれるルール

● プレーヤーの安全確保が今回もまた最優先事項となる。選手の安全を危険にさらす違反行為―ボールを投げようとしているパッサーやボールをキャッチしようとしているレシーバー、パントをキャッチしようとしているプレーヤーなど、身を守るすべのない状態の選手にヒットすることなどは、許容されない。

● パッサーのプロテクションが強調される。QBに対する目にあまる反則は、退場につながる可能性を持つ。QBに対して危険と思われる手段を講じたのか、乱暴な行為と言い切れないのかが定かでない場合でも、審判は「ラッフィング・ザ・パッサー」の反則をコールする。